פרמטרים פיזיקוכימיים של CAS 1143516-05-5

הבנה מדויקת של הפרמטרים הפיזיקליים-כימיים של CAS 1143516-05-5 היא הבסיס לפיתוח תכשירי תרופה, ביסוס שיטה אנליטית וקביעת מצב האחסון. להלן פרמטרי הליבה ושיטות הקביעה.
logP (מקדם חלוקת מים-שמן): הקביעה הניסיונית נערכה בשיטת ה-shake flak (n-אוקטנול/מים, תמיסת חיץ pH 7.4) וזוהתה על ידי HPLC-ELSD. התוצאה הייתה logP=-1.2 ± 0.1. הערך המחושב (באמצעות ChemDraw או ACD/Labs) היה בערך -1.3. ערך שלילי מצביע על כך שהחומר הידרופילי מאוד ונוטה להתחלק לפאזה המימית ב-pH פיזיולוגי, מה שעולה בקנה אחד עם השפעת ההידרציה החזקה של עמוד השדרה של PEG. ערך logP נמוך פירושו שהחומר אינו חדיר בקלות דרך קרום התא והוא מופץ בעיקר בנוזל החוץ תאי; כאשר הוא משמש כמקשר, הוא יכול להפחית אנדוציטוזיס לא ספציפי.
pKa (קבוע דיסוציאציה): המולקולה מכילה שתי קבוצות שניתנות לניתוק: קבוצת האמינו הסופי (-NH₂) וקבוצת הקרבוקסיל הקצה (-COOH). pKa₁ (קבוצת קרבוקסיל) ≈ 3.2 ± 0.2 (בתמיסה מימית, שיטת טיטרציה פוטנציומטרית); pKa₂ (יון אמוניום) ≈ 8.4 ± 0.1. בתנאים פיזיולוגיים ב-pH 7.4, קבוצת הקרבוקסיל מיוננת במלואה (-COO⁻), וקבוצת האמינו פרוטונית חלקית (כ-10% -NH₃⁺, 90% -NH₂), וכתוצאה מכך נוצרת מטען מולקולרי נטו של 0 (מטען מולקולרי נטו). מאפיין זה נותן לו את המסיסות הגבוהה ביותר ב-pH ניטרלי והופך אותו לפחות נוטה להיקשר לחלבוני פלזמה בעלי מטען חיובי.
נתוני יציבות תרמית: קלורימטריית סריקה דיפרנציאלית (DSC, קצב חימום 10 מעלות/דקה, אטמוספרה חנקן) מצביעה על נקודת התכה (Tm) של 145-148 מעלות (מלווה בפירוק). ניתוח Thermogravimetric (TGA) מגלה כי הירידה במשקל היא<2% (adsorbed water) below 150°C, about 15% (partial breakage of ether bonds) between 150-250°C, and severe decomposition above 250°C. Long-term stability: The solid product is stable for at least 2 years when stored under dry conditions at 2-8°C (HPLC purity decrease <2%); the solution state (water or DMSO) can be stored for 6 months at -20°C, avoiding repeated freeze-thaw cycles. Photostability: Under ICH Q1B conditions (total illumination 1.2×10⁶ lux·hr), degradation is <5%, but it is recommended to store away from light.