AEEA-AEEA PH

עקרון של שחרור תלוי pH-: ערכי ה-pH של המיקרו-סביבה של הגידול (pH 6.5-7.0) והליזוזומים (pH 4.5-5.0) נמוכים משמעותית מזה של רקמות רגילות (pH 7.4). מינוף חוסר היציבות של קשרים כימיים מסוימים בתנאים חומציים (כגון קשרי הידרזון, קשרי אצטל וקשרי ויניל אתר), ניתן להשיג שחרור ספציפי לאתר-. קבוצת הקרבוקסילטים במולקולה יכולה לשמש כחלק מ"מתג רגיש ל-pH-": למשל, על ידי חיבור קבוצת הקרבוקסיל למולקולה המכילה אמינו- באמצעות קשר רגיש ל-pH (כגון קבוצת cis-aconitoyl), הקשר הזה עובר הידרוליזה בתנאים חומציים, ומשחרר את התרופה. לחלופין, קבוצת הקרבוקסיל יכולה ליצור קומפלקס קואורדינציה עם יוני מתכת, המתנתק בתנאים חומציים.
אסטרטגיות עיצוב ספציפיות: ① Hydrazone-מערכת שיתופיות קרבוקסיל: לאחר הפעלת קבוצת הקרבוקסיל של המולקולה, היא מגיבה עם תרופות המכילות קבוצות קטון (כגון דוקסורוביצין) ליצירת קשר הידרזון. לקשר ההידרזון יש מחצית חיים של הידרוליזה של כשעה אחת ב-pH 5.0 והוא יציב ב-pH 7.4. קשר האתר בקישור משפר את ההידרופיליות, ומאפשר לקשר ההידרזון להיחשף באופן מלא לסביבות חומציות. ② אסטרטגיית חומצית קלציית מתכת-: תוך ניצול יכולת התיאום של קבוצות קרבוקסיל עם Fe³⁺ או Zn²⁺, נבנית רשת תיאום פוליפנול מתכת-. בתנאים חומציים, קשר הקואורדינציה נשבר, ומשחרר את התרופה המובלעת. ③ pH-חיסול עצמי-מגיב: קבוצת האמינו של המולקולה מקושרת לתרופה PABC-, אך הקשר הקרבמט של PABC יציב בתנאים חומציים. לכן, אסטרטגיה זו מחייבת הכנסת קבוצות רגישות נוספות ל-pH- (כגון אנהידריד דימתילמלאי). ניסויי שחרור במבחנה מראים שקצב השחרור יכול להגיע ל-85% ב-pH 5.0 למשך 24 שעות, בעוד שהוא נמוך מ-10% ב-pH 7.4. שחרור זה תלוי ב-pH- מתאים במיוחד ל-ADC ממוקדים-ליזוזומים ולמתן תרופות בין-סטיציאליות לגידול, מה שמגביר עוד יותר את סלקטיביות הגידול.